PATH7904 Topic 1 · 宫颈癌与异常子宫出血（女性生殖道病理基础）

一、本讲信息

课程：PATH7904 Fundamentals of Common Human Diseases（香港大学病理学系）

** 讲次**：Topic 1

** 日期**：2026 年 9 月 3 日

** 讲师与课件**：

Dr Richard Wing-Cheuk Wong（基督教联合医院病理科顾问医生、港大病理学系荣誉临床副教授）——《Cervical cancer》（52 页）
Joshua Li（港大临床医学院病理学系临床助理教授）——《Abnormal Uterine Bleeding》sendout（49 页）

本讲包含两套独立课件：前半部分聚焦宫颈癌这一个疾病模型，从临床、机制、病理一直讲到人群筛查；后半部分以「异常子宫出血」为切入点，总览女性生殖道各部位的常见疾病。

二、学习目标

说出宫颈癌的流行病学特点、临床表现与诊断检查路径（细胞学、活检、阴道镜、影像学）。

解释人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）感染导致宫颈病变的分子机制，理解 LSIL/HSIL（CIN 1/2/3）的组织学分级体系与 p16 免疫组化的意义。

比较宫颈细胞学与 HPV 检测作为初筛手段的优缺点，了解 WHO 与香港妇产科医学院（HKCOG）筛查指南的最新变化。

按年龄段归纳异常子宫出血（abnormal uterine bleeding）的病因分类，区分功能失调性子宫出血与器质性病变。

认识子宫体、卵巢、外阴阴道及妊娠滋养细胞的主要良恶性病变。

三、核心内容

Part A 宫颈癌（Cervical Cancer）

1. 流行病学与筛查的意义

宫颈癌是全球女性第四常见恶性肿瘤（次于乳腺癌、结直肠癌和肺癌），也是全球 45 岁以下女性三大常见癌症之一。宫颈癌的发病率与死亡率与筛查（screening）项目的实施效果直接相关：筛查被证实可降低宫颈癌的发病率与死亡率；已开展青少年 HPV 疫苗接种的国家，在最低年龄组中观察到宫颈癌发病率进一步下降。

2. 临床表现

癌前病变（premalignant lesion）与早期宫颈癌常无症状，多经宫颈细胞学检查（Pap smear，巴氏涂片）偶然发现。可能出现的表现包括：

异常阴道出血：接触性出血（postcoital bleeding）、绝经后出血（postmenopausal bleeding）、月经间期出血或经期延长；

异常或异味阴道分泌物；

盆腔疼痛；

局部晚期或转移性疾病的相关症状与体征。

3. 诊断检查

** 临床检查**：触及宫颈肿块、宫旁/盆壁/阴道受累、肿大淋巴结等。

** 宫颈细胞学（Pap smear）**：用取样器刮取宫颈表面细胞，显微镜下检查；同一标本可同时用于 HPV 检测。

** 宫颈活检（cervical biopsy）**：取宫颈黏膜（或肿瘤）组织送病理作组织学检查。

** 阴道镜检查（colposcopy）**：用放大镜式仪器在高倍下观察宫颈，通常在细胞学异常后进行；常在宫颈表面涂抹醋酸（acetic acid），出现醋白（aceto-white）改变的区域需活检。

** 影像学检查**：CT、MRI、PET-CT 等，评估肿瘤范围包括淋巴结及远处转移。

4. 治疗原则

** 癌前病变**：

高级别鳞状上皮内病变（HSIL）/ 宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia, CIN）2 或 3 级（活检确诊）→ 宫颈环形电切术（Loop Electrosurgical Excision Procedure, LEEP），以电圈切除环形宫颈黏膜组织；
原位腺癌（Adenocarcinoma In Situ, AIS）→ 冷刀锥切（cone biopsy），切除包括宫颈管上段在内的锥形宫颈组织。

** 浸润癌**：早期以手术为主（通常为根治性子宫切除加区域淋巴结清扫）；晚期常需放疗与化疗，部分病例加用靶向治疗或免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor）。

5. 发病机制：从宫颈组织学到 HPV 整合

（1）宫颈正常组织学与移行区。 宫颈外口（ectocervix）被覆复层鳞状上皮，宫颈管（endocervix）被覆单层黏液柱状上皮。** 移行区（transformation zone）** 是宫颈管腺性上皮被化生性鳞状上皮（metaplastic squamous epithelium）取代的区域；大多数 HPV 相关宫颈病变发生在移行区，可能与增殖活跃的储备细胞暴露于病毒颗粒有关。因此宫颈细胞学取样必须取到移行区，细胞学报告中会常规注明有无宫颈管/移行区成分。

（2）HPV 感染与 DNA 整合。 环状的 HPV DNA 整合入宿主基因组后变为线状；整合过程破坏病毒 E2 基因，导致 E6 与 E7 癌蛋白（oncoprotein）过表达，两者共同促进细胞存活与增殖——这是肿瘤转化（neoplastic transformation）的关键步骤。

（3）鳞状上皮内病变的组织学谱系：

** 低级别鳞状上皮内病变（Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion, LSIL，对应 CIN 1）**：诊断特征包括挖空细胞（koilocyte）——表层鳞状细胞核增大深染、核周有空晕（perinuclear halo）；CIN 1 的诊断基于副基底层的核排列紊乱。观察者间变异较大，许多病例并非癌前病变。

** 高级别鳞状上皮内病变（High-grade Squamous Intraepithelial Lesion, HSIL，对应 CIN 2/3）**：CIN 2 表现为异型鳞状细胞累及上皮中层但表面仍有成熟；CIN 3 表现为上皮全层细胞异型性（full thickness cytologic atypia）。

** 鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma, SCC）**：诊断依据是间质浸润（stromal invasion）——肿瘤细胞突破基底膜形成不规则巢团，胞质常较 CIN 丰富、核仁明显，常伴炎症浸润与促结缔组织增生性间质（desmoplastic stroma）。

（4）p16 免疫组化——高危型 HPV 的替代标志物。 HPV E7 癌蛋白抑制 Rb 蛋白，释放 E2F 转录因子促进细胞增殖；p16 是一种 cyclin 依赖性激酶抑制剂，因 Rb 蛋白失活而反馈性上调。因此 p16 过表达应视为「宿主反应」而非病毒感染的直接证据，其他肿瘤中亦存在 HPV 非依赖的 p16 过表达机制。课件给出三个应用实例：

HSIL 中 p16 呈典型块状阳性（block positivity）；

形态介于 CIN 1 与 CIN 2 之间时，斑片状非块状染色支持 LSIL；

可疑异型核分裂象的病例，p16 连续基底阳性并向上延伸超过上皮下 1/3 即符合弥漫/块状阳性标准，支持 HSIL；

萎缩（atrophic）鳞状上皮可模拟 HSIL：萎缩上皮全层胞质少，但缺乏核异型性与核分裂活性，借此与 HSIL 鉴别。

（5）原位腺癌（AIS）。 AIS 是宫颈管腺体的 HPV 相关癌前病变（相当于腺上皮的 HSIL）；镜下特征为腺上皮核增大深染、染色质粗糙、核假复层（pseudostratification）并见核分裂象，与正常上皮常有突然的移行。p16 在 AIS 的肿瘤性腺上皮呈弥漫阳性。输卵管子宫内膜化生（tuboendometrial metaplasia）可酷似 AIS：同样可有核假复层与核分裂，但缺乏细胞异型性，p16 呈散在阴性细胞的镶嵌状（mosaic）阳性模式。

（6）WHO（2020，第 5 版）宫颈肿瘤分类。 鳞状细胞癌分为 HPV 相关与 HPV 非依赖两型；腺癌分为 HPV 相关与 HPV 非依赖（胃型、中肾型、透明细胞型）；其他类型包括腺鳞癌、神经内分泌癌、癌肉瘤、腺样基底癌、子宫内膜样腺癌及不能分类癌。具体要点：

鳞状细胞癌占宫颈癌的绝大多数，近期数据显示超过 98% 为 HPV 相关（早期研究为 >99%，罕见非 HPV 相关病例多见于筛查体系完善的国家）；

腺癌中 85–90% 为 HPV 相关，多数为「普通型宫颈管腺癌」（usual endocervical adenocarcinoma）；10–15% 为 HPV 非依赖，以胃型腺癌（gastric-type adenocarcinoma）为主要亚型，透明细胞癌与中肾癌罕见。

课件 p27–28 还展示了讲者本人关于宫颈/阴道/子宫内膜胃型病变谱系的研究（LEGH、胃型 AIS 等良恶性谱系），并明确标注** 这两页内容不列入课程考核**。

6. 宫颈细胞学与 Bethesda 报告系统

妇科细胞学（gynecologic cytology）主要作为 HPV 相关宫颈恶性及癌前病变的筛查试验，也可作为初筛 HPV 阳性者的分流（triage）试验；标本类型包括传统涂片与液基细胞学（liquid-based cytology, ThinPrep/SurePath）。实验室流程为：制片染色 → 细胞技师初筛 → 病理医生复筛阳性及部分阴性片 → 出具报告。

Bethesda 系统（2014） 的报告框架：

标本类型（传统/液基）；

标本质量：满意/不满意（注明原因）；

判读结果：未见上皮内病变或恶性（Negative for Intraepithelial Lesion or Malignancy, NILM）；非肿瘤性发现（微生物等）；45 岁及以上出现子宫内膜细胞；鳞状上皮细胞异常；腺细胞异常；其他恶性肿瘤。

细胞学上：LSIL 细胞核增大深染、染色质粗糙、核浆比（N/C ratio）低，可见挖空细胞；HSIL 细胞核深染、核浆比高，在液基制片中可呈单个散在细胞、易被漏诊。

7. HPV 检测与筛查策略的变革

HPV 检测 是针对 HPV 特定 DNA 或 RNA 序列的分子检测：DNA 法多检测 L1 基因，RNA 法多检测 E6/E7 mRNA。可用于一线初筛、ASC-US 反射检测（reflex testing）或与细胞学联合检测（co-testing）。高危型（high-risk）HPV 共 14 种：16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68。课件列表比较了 Hybrid Capture 2、Cervista、Cobas、Aptima、Onclarity、Alinity m 等商品化试剂的靶标、基因分型能力与 FDA 批准状态（如 Cobas 与 Onclarity 于 2024 年获自取样批准，Alinity m 于 2026 年获自取样批准）。

两者比较：

ㅤ	宫颈细胞学	HPV 检测
优势	评估整个移行区（优于活检的单点取样）；可将病例分流至不同风险层级；偶可检出非 HPV 相关肿瘤	敏感度更高；阴性者可延长筛查间隔；客观、标准化，无需主观形态判读；更易在发展中国家建立
局限	取样问题，敏感度低、假阴性多于 HPV 检测；表现受实验室与筛人员水平影响；判读困难（模拟物、恶性度低判/过判、腺上皮异常分型）	取样问题与假阳性/假阴性仍存在；不同试剂结果可能不一致；部分宫颈癌（尤其腺癌）HPV 阴性；初筛阳性需分流试验

** 指南演变**：澳大利亚自 2017 年 12 月起以 HPV 检测（含 16/18 部分基因分型）作为初筛；英格兰 NHS 宫颈筛查项目于 2019 年 12 月全面转向 HPV 初筛。WHO（2021）强烈推荐 以 HPV DNA 检测而非肉眼观察（VIA）或细胞学作为初筛（适用于一般女性与 HIV 感染女性）；已有质量可靠的细胞学项目可过渡运行，VIA 项目则应尽快转型。HKCOG（2024） 建议：HPV 为基础的检测（联合检测或 HPV 单独）每 5 年一次，或连续 2 次年度细胞学正常后每 3 年一次细胞学；组织学 HSIL 治疗后的随访首选 HPV 检测或联合检测，因其对治疗结局预测最准确。

HPV 检测的假阴性/假阳性：假阳性可因与低危型交叉反应、标本间污染、标本混淆或报告错误；假阴性可见于非宫颈癌被误分类、HPV 非依赖型宫颈癌（约 15% 的宫颈腺癌，多为胃型）、L1 基因破坏或突变致 PCR 扩增失败（「打了就跑」假说，此时 p16 可块状阳性而 HPV 阴性）、潜伏感染病毒量低于检测阈值、以及分析流程或报告错误。

** 自取样（self-sampling）**：受检者自行采集阴道拭子送检 HPV DNA，WHO 认可其作为初筛选项，灵敏度与医师取样相似并可提高筛查覆盖率；目前不包含快速即时检测（point-of-care tests）。HKCOG 2026 年增补文件已就自取样结果的管理给出指引，并强调取样器械验证与试剂审批对结果可靠性的关键作用。对临床实验室的影响：筛查用途的妇科细胞学工作量下降，但细胞学作为活检与影像的诊断辅助仍有重要作用；自动筛查设备、生物标志物、尿液 HPV 检测等的效用仍在评估中。

Part B 异常子宫出血与女性生殖道病理总览（Joshua Li）

1. 女性生殖道疾病总览

课件先以解剖示意图总览女性生殖道，并列出共性病因分类：发育异常、激素/功能紊乱及妊娠并发症、感染、肿瘤（良性、恶性）与外伤；另强调两大类总体病因——妊娠相关疾病与血管性/出血性疾病。感染方面列表比较各病原体：HPV（生殖器疣、癌前病变与癌，上、下生殖道均可受累，性传播）、II 型单纯疱疹病毒（阴道分娩时可传染）、传染性软疣、沙眼衣原体与淋球菌（性传播）、阴道毛滴虫、念珠菌（糖尿病患者、口服避孕药者易感）及大肠杆菌等肠道菌。

2. 异常子宫出血的年龄分类

年龄段	主要病因
青春期前	性早熟（下丘脑、垂体或卵巢来源）
青春期	无排卵周期、凝血功能障碍
育龄期	妊娠并发症（流产、异位妊娠）；器质性病变（平滑肌瘤、腺肌症、息肉、子宫内膜增生、癌）；功能失调性子宫出血（无排卵周期；排卵性如黄体功能不足）
围绝经期	功能失调性子宫出血（无排卵周期、不规则脱落）；器质性病变（癌、增生、息肉）
绝经后	器质性病变（癌、增生、息肉）

** 功能失调性子宫出血（Dysfunctional Uterine Bleeding, DUB）** 是排除器质性病变后最常见的出血原因，属排除性诊断；按有无排卵分为无排卵型与排卵型。无排卵型的原因包括：青春期初潮与围绝经期的激素失衡、内分泌疾病（甲状腺、肾上腺、垂体）、原发性卵巢病变（功能性卵巢肿瘤、多囊卵巢综合征）及全身代谢紊乱（明显肥胖、严重营养不良、慢性系统性疾病）。排卵型 DUB：周期中期出血提示一过性雌激素下降；周期晚期出血提示孕酮不足（黄体功能不全，inadequate luteal phase）。

** 子宫内膜取样方法**：Pipelle 抽吸、Vabra 吸引、宫腔镜引导活检、刮宫术（dilatation and curettage, D&C）。

3. 子宫体病变

** 炎症**：急性与慢性子宫内膜炎（endometritis），常见诱因包括产后/流产后、宫内节育器（IUCD）及结核。

** 良性病变**：

子宫内膜息肉（endometrial polyp）；
腺肌症（adenomyosis）：子宫内膜腺体与间质深达子宫肌层（myometrium）内，见于 15–30% 的子宫；形成明确肿块时称腺肌瘤（adenomyoma）；
平滑肌瘤（leiomyoma，纤维瘤 fibroid）：良性，可无症状，或表现为异常阴道出血、尿频（压迫膀胱）、突发疼痛（血供中断）、生育力下降；妊娠相关并发症包括流产、胎位异常、子宫收缩乏力与产后出血；镜下为形态正常的平滑肌束交织成束状排列。

** 子宫内膜增生（endometrial hyperplasia）**：WHO 分类分为无不典型增生与不典型增生（atypical hyperplasia，既往称简单/复杂型伴细胞异型）；不典型增生进展为癌的风险为 20–25%。

** 子宫内膜癌（endometrial carcinoma）**：女性生殖道最常见癌（占女性全部浸润癌的 7%），常以绝经后出血起病，有机会早期发现并治愈。危险因素：肥胖、糖尿病、高血压、不孕/未产、家族性（如 Lynch 综合征）。分为两组：一组与雌激素过多及子宫内膜增生相关，多为高分化子宫内膜样腺癌（endometrioid adenocarcinoma），预后较好；另一组与高雌激素状态无关，发病年龄较大，组织学为浆液性、透明细胞或未分化癌，预后较差。其他类型还包括黏液腺癌与癌肉瘤（恶性混合性苗勒管肿瘤，MMMT）。分期采用 TNM 与 FIGO 系统，5 年生存率：I 期 1–2 级约 90%，II 期 30–50%，III 期及以上约 20%。

** 平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma）**：少见，通常原发（de novo），极少由平滑肌瘤恶变而来；中间性病变为恶性潜能未定的平滑肌肿瘤（STUMP）。诊断标准为三项中满足两项：明显细胞异型、肿瘤性坏死、核分裂活性高。

其他少见子宫恶性肿瘤：子宫内膜间质肉瘤、腺肉瘤、癌肉瘤；以及邻近器官直接蔓延或转移（宫颈、卵巢、膀胱、胃肠道），淋巴瘤与白血病累及等。

4. 卵巢病变

卵巢疾病主要包括囊肿、肿瘤与感染炎症。卵巢肿瘤分类：

** 上皮性肿瘤**：良性、交界性（borderline）、癌；

** 生殖细胞肿瘤（germ cell tumor）**：畸胎瘤（teratoma）、无性细胞瘤（dysgerminoma）、卵黄囊瘤、绒毛膜癌；

** 性索-间质肿瘤（sex cord-stromal tumor）**：纤维瘤、卵泡膜瘤、颗粒细胞瘤、Sertoli-Leydig 细胞瘤；

** 转移性肿瘤**：如来自胃肠道。

临床表现无特异性：下腹痛、腹部增大、胃肠道梗阻、泌尿系症状；恶性肿瘤可有乏力、消瘦；颗粒细胞瘤等可产生激素引起相应症状。畸胎瘤是向多于一个胚层分化的肿瘤（常见囊性，可含皮肤、毛发、牙齿、骨、软骨、甲状腺或内分泌组织）。颗粒细胞瘤切面常呈出血状，瘤细胞核沟呈咖啡豆样（coffee bean-like）外观。

5. 妊娠与胎盘疾病

** 胎盘感染**：可经产道上行感染或经血行跨胎盘感染；TORCH 包括弓形虫及其他（梅毒、结核、李斯特菌）、风疹、巨细胞病毒（CMV，镜下可见鹰眼样包涵体，owl's eye inclusion）与疱疹病毒；不一定能找到病原体。

** 自然流产（spontaneous abortion）**：占临床确认妊娠的 10–15%；胎儿因素为染色体或基因异常，母体因素包括炎症感染、外伤与子宫异常。

** 葡萄胎（hydatidiform mole）：远东地区较西方人群常见，多发生于孕 4–5 个月，子宫常大于孕周。 完全性葡萄胎为二倍体（仅父源染色体，46XX/46XY），血 HCG 显著升高，2.5% 发展为绒毛膜癌； 部分性葡萄胎**为三倍体（69XXY，多一套父源染色体），血 HCG 升高，极少发展为绒毛膜癌。组织学特征为绒毛水肿（hydropic villi）伴绒毛周围环绕状滋养细胞异常增生。

** 妊娠性绒毛膜癌（choriocarcinoma）**：源于妊娠的恶性滋养细胞肿瘤，50% 来自葡萄胎、25% 来自流产、25% 来自正常妊娠；镜下为双相细胞群体——合体滋养细胞（多核）与细胞滋养细胞（单核）交替排列，坏死、出血与血管浸润常见，可转移至肺、阴道、脑、肝等。

6. 外阴、阴道与宫颈出血病因

** 外阴（vulva）**：全身皮肤疾病均可发生于外阴；外阴特有疾病包括前庭大腺囊肿（Bartholin cyst）、前庭腺炎、硬化性苔藓（lichen sclerosus）与鳞状增生。白斑（leukoplakia）是临床白色外观的描述，可为硬化性苔藓或鳞状增生。肿瘤方面：良性为尖锐湿疣（condyloma acuminatum）；恶性较少见，鳞状细胞癌占 85%，其余为基底细胞癌、黑色素瘤、乳腺外 Paget 病与腺癌。外阴上皮内瘤变（VIN）I 期可见挖空细胞；鳞状细胞癌分为 HPV 相关（高危型）与 HPV 非相关两型。

** 宫颈**：出血最常见的病因也是恶性肿瘤；其余病因与其他部位相似（结构性病变、外伤、感染）。

** 阴道（vagina）**：原发疾病少见，严重原发病变罕见；宫颈癌直接蔓延比阴道原发癌更常见。阴道最常见的癌为鳞状细胞癌；癌前病变为阴道上皮内瘤变（VaIN），多与 HPV 相关。

四、关键图解

【图待补】p7-cervical-histology.png — 宫颈正常组织学图 1（Cervical cancer 课件 p7）：宫颈正常组织学。上图为宫颈外口（ectocervix）的复层鳞状上皮（模式图与 HE 切片对照，标注基底膜、副基底层等），下图为宫颈管的单层柱状上皮——两种上皮的交界是理解移行区的基础。

【图待补】p10-hpv-natural-history.png — HPV 感染与宫颈鳞状肿瘤自然史图 2（Cervical cancer 课件 p10）：HPV 感染自然史模式图（源自 Crosbie EJ et al. Lancet 2013）。显示病毒感染基底层细胞后，以游离型（episomal）DNA 存在时对应低级别病变（CIN 1–2）；病毒 DNA 整合入宿主基因组（红色核）后 E6/E7 过表达，进展为 CIN 3 及突破基底膜的浸润癌。

【图待补】p11-hpv-integration.png — HPV DNA 整合机制图 3（Cervical cancer 课件 p11）：HPV DNA 整合机制示意。环状 HPV DNA 整合入宿主基因组后变线状，整合破坏 E2 基因，解除对 E6/E7 的抑制，导致两种癌蛋白过表达、促进细胞存活与增殖。

【图待补】p13-hsil-histology.png — HSIL 组织学图 4（Cervical cancer 课件 p13）：高级别鳞状上皮内病变的组织学。CIN 2 为异型细胞累及上皮中层而表面仍见成熟，CIN 3 为上皮全层异型性——异型细胞占据上皮厚度越高，级别越高。

【图待补】p25-scc-invasion.png — 鳞癌的原位与浸润成分图 5（Cervical cancer 课件 p25）：鳞状细胞癌的浸润判断。肿瘤细胞局限于基底膜内为原位成分；间质内出现不规则肿瘤细胞巢即为浸润成分——「间质浸润」是区分浸润癌与上皮内病变的组织学依据。

【图待补】p34-cytology-lsil-hsil.png — 细胞学 LSIL 与 HSIL 图 6（Cervical cancer 课件 p34）：宫颈细胞学的 LSIL 与 HSIL 比较。LSIL 细胞核大深染但核浆比低、可见挖空细胞；HSIL 核浆比高，在液基制片中可呈单个散在细胞而容易被漏诊。

【图待补】p5-aub-age-causes.png — 异常子宫出血的年龄分类图 7（Abnormal Uterine Bleeding 课件 p5）：按年龄段归纳的子宫异常出血病因表——青春期前以性早熟为主，青春期以无排卵与凝血障碍为主，育龄期需先排除妊娠并发症与器质性病变，绝经后以癌、增生、息肉等器质性病变为主。

【图待补】p30-ovarian-tumors.png — 卵巢肿瘤分类图 8（Abnormal Uterine Bleeding 课件 p30）：卵巢肿瘤分类树——上皮性（良性/交界性/癌）、生殖细胞、性索-间质与转移性四大类，是卵巢肿瘤学习的基本框架。

五、课前思考 / 自测

为什么大多数 HPV 相关宫颈病变发生在移行区？宫颈细胞学报告中为什么会常规注明移行区成分的有无？

HPV DNA 整合为何是肿瘤转化的关键步骤？E2、E6、E7 各自在这一过程中起什么作用？

p16 块状阳性为什么被视为「宿主反应」而非病毒感染的直接证据？在形态介于 CIN 1 与 CIN 2 之间时，p16 结果如何影响诊断？

一位组织学疑似高级别病变的患者 HPV 检测为阴性，可能有哪些解释？

绝经后子宫出血首先需要排除哪类病变？课件中列出了哪些子宫内膜取样方法？

六、参考材料

主课件 1：Materials/PATH7904 - Cervical cancer 2026.pdf（Dr Richard Wing-Cheuk Wong，52 页）

** 主课件 2**：Materials/PATH7904_JLI_20260903_sendout.pdf（Joshua Li，49 页）

课件内引用的参考：Crosbie EJ et al. Lancet 2013;382:889-99（HPV 自然史）；Nayar R & Wilbur DC. Acta Cytologica 2015（Bethesda 系统）；WHO《Screening and treatment of cervical pre-cancer lesions guideline》(2021)；WHO HPV self-sampling 建议（2022 更新）；HKCOG《Guidelines for Cervical Cancer Prevention and Screening》(2024) 及 2026 年自取样增补；讲者团队关于胃型腺癌谱系的论文（Mod Pathol 2021、Am J Surg Pathol 2018/2020、Histopathology 2024，对应页不列入考核）。